《金花清感颗粒》适用新冠肺炎治疗获国家药监局批准

　　●《金花清感颗粒说明书》新增新冠肺炎治疗功能获批4月13日，金花清感颗粒药品说明新增新冠肺炎治疗功能正式获得国家药品监督管理局批准。批件文号：（2020B02812）批文指出：根据《中华人民共和国药品管理法》有关规定以及疫情救治临床实践，批准发给金花清感颗粒说明书。【功能主治】项除原有批准内容外，增加“在新型冠状病毒性肺炎的常规治疗中，可用于轻型、普通型引起的发热、咳嗽、乏力。”【用法用量】项除原批准内容外，增加“新型冠状病毒肺炎轻型、普通型：一次1-2袋，一日3次。疗程5-7天。”新冠肺炎疫情爆发后，国家卫健委、国家中医局等先后将金花清感颗粒作为临床试验用药，在疫情初期进行了多项临床对照研究，收到了非常好的效果。2月初，张伯礼院士、刘清泉院长团队在武汉进行了102例轻症、普通型新型冠状病毒肺炎患者金花清感颗粒临床对照研究；1月底至2月初，北京佑安医院开展了金花清感颗粒治疗普通和重症型新型冠状病毒肺炎的临床疗效观察。除此以外，还进行了多项临床治疗和药学研究，多项研究均发现金花清感颗粒对新冠肺炎具有确切疗效。中国传统中医药的神奇功效，再一次用现代科学实验得到验证！你了解“金花清感颗粒”吗？新冠肺炎疫情爆发后，在举国抗疫的实践中，“金花清感颗粒”发挥了积极的作用，国家卫健委、国家中医局先后发布七版《诊疗方案》，从第四版至第七版，在中医药治疗部分都推荐了金花清感颗粒。2020年3月23日，国务院新闻办在武汉举行的“中医药防治新冠肺炎重要作用及有效药物发布会”上，金花清感颗粒被列入治疗新冠肺炎有明显疗效的“三药三方”。这个在中国古老中医经典名方基础上研发，专门针对流感立项，又经过三期临床和严格的循证医学论证催生出的创新中药，引起了社会的广泛关注。金花清感颗粒有哪些独到、有别于一般中成药的地方呢？● 温故知新：两千年与200年的历史渊源金花清感颗粒的药理核心是以两千多年前东汉医学家张仲景创制的麻杏石甘汤、白虎汤和两百多年前清代医家吴鞠通的银翘散为主，集中国历史上伤寒学派和温病学派两大学派成果之大成，并结合现代中医药科学对疾病的新认知，创新出中成药“金花清感颗粒”。麻杏石甘汤，是东汉名医张仲景所创，该方载于《伤寒论》第63条：“发汗后，不可更行桂枝汤。汗出而喘，无大热者，可与麻黄杏仁甘草石膏汤”；第162条：“下后，不可更行桂枝汤。汗出而喘，无大热者，可与麻黄杏仁甘草石膏汤”。由麻黄、杏仁、甘草、石膏组成，具有辛凉宣泄、清肺平喘的功效，主要用于外感风热或风寒郁而化热，热壅于肺而见咳嗽、气急、鼻煽、口渴、高热不退，舌红苔白或黄，脉滑数。现代药理研究证实，具有镇咳、祛痰、平喘、抗过敏、抗炎、解热、抗病原微生物等作用。白虎汤，最早见于东汉末年张仲景著的《伤寒论》。历代中医奉它为解热退烧的经典名方。中医认为“白虎”为西方金神，对应着秋天凉爽干燥之气。以白虎命名，比喻本方的解热作用迅速，就像秋季凉爽干燥的气息降临大地一样，一扫炎暑湿热之气。现代药理研究表明白虎汤除了具有解热作用外，还有增强机体免疫作用。银翘散，载于清朝中医温病学家吴鞠通所著《温病条辨》卷一上焦篇：“太阴风温、温热、温疫、冬温，初起恶风寒者，桂枝汤主之；但热不恶寒而渴者，辛凉平剂银翘散主之”“太阴温病，恶风寒，服桂枝汤已，恶寒解，余病不解者，银翘散主之”。由连翘、银花、苦桔梗、薄荷、竹叶、生甘草、荆芥穗、淡豆豉、牛蒡子组成，具有辛凉透表、清热解毒的功效，主要用于温病初起，发热无汗，或有汗不畅，微恶风寒，头痛口渴，咳嗽咽痛，舌红尖，苔薄白或薄黄，脉浮数。现代药理研究证实，具有解热、抗炎、镇痛、抗菌、抗病毒、抗过敏等作用。●针对流感立项的现代名方金花清感颗粒是2009年甲型H1N1流感大流行，在国内西药达菲储备严重不足情况下，有关部门专门针对流感疫情立项研发的中药，内由金银花、生石膏、蜜麻黄、炒杏仁、浙贝母、知母、连翘、牛蒡子、青蒿、黄芩、薄荷、生甘草12味中药材组成。金花清感经历了长达八年的研发实证、完善手续、申报药号等工作，包括：Ⅲ期临床、循证医学论证、药理毒理分析和评价，最终采用服用方便的现代颗粒剂型，制成创新中成药。●经过Ⅲ期临床及Ⅲ期补充试验的中药金花清感颗粒经过了Ⅱ期、Ⅲ期临床、Ⅲ期补充临床试验。基础研究由中国工程院院士、中国中医科学院院长黄璐琦牵头，中国中医科学院中药研究所、中国医学科学院实验动物研究所、北京工业大学生命科学与生物工程学院等多家单位参与，采用国际公认通用的评价指标及流感病毒毒株，用体外与体内实验相结合的方法进行研究，证实了金花清感颗粒具有抗病毒、解热、消炎、免疫调节等作用。在Ⅲ期临床中进行了严格的循证医学论证。这也是中医药历史上首个经过Ⅲ期临床、循证医学的中成药。建立雪貂动物模型：雪貂是国际公认对流感最敏感的动物模型，常用于药物对疾病疗效筛选及治疗。为了验证金花清感颗粒抑制流感病毒的有效性，在Ⅲ期临床研发中，还专门从美国进口了雪貂，委托中国医学科学院医学实验动物研究所进行实验并建立雪貂动物模型，这也是中医药史上的第一个采用雪貂为模型的中药实验。●首个经过现代循证医学研究的中药循证医学概念是二十世纪九十年代以来，在临床医学领域内迅速发展起来的一门新兴学科，是一门遵循科学证据的医学，其核心就是“任何医疗卫生方案、决策的确定都应遵循客观的临床科学研究产生的最佳证据”。金花清感颗粒是第一个采用循证医学随机、对照、双盲、多中心、安慰剂平行对照设计等方法，证实疗效的中药。由中国工程院院士王辰领衔，成立由北京朝阳医院、北京呼吸疾病研究所等11家医院参加的课题组，进行了“奥司他韦（达菲）和金花清感治疗甲型H1N1流感临床效果对比”研究。采用国际通用的现代循证医学研究方法，将410例确诊为甲型H1N1流感的患者随机分为4组：对照组、达菲组、中药组（金花清感颗粒）、达菲加中药组。此项研究内容于2011年8月发表在国际权威医学期刊《内科学年鉴》，研究成果标志着金花清感颗粒是第一个采用循证医学方法证实疗效的中成药。研究结果发现：对照组的发热持续时间为26小时，达菲组的发热时间为20小时，中药组的发热时间只有16小时，达菲加中药汤剂患者的发热时间为15小时。统计分析显示，3个用药组的发热时间均显著短于对照组，中药可以显著降低发热时间，效果与达菲相仿或有更加优效优势。在治疗流感的有效性及安全性方面具有良好的可重复性。●中药的“达菲”金花清感与奥司他韦（达菲）在甲型H1N1流感治疗中，进行了临床比较研究，王辰院士亲自主持，北京11家医院参加，采用严格的循证方法，随机、对照、双盲、多中心、安慰剂平行对照设计【随机对照试验（临床试验，国家登记号NCT00935194）】。研究结论：金花清感颗粒治疗流感效果与“达菲”相当，且无副作用。实验结果：第一、退热快。能够快速缓解甲流引发的高热症状；第二、抗生素使用率低。同上，空白组的抗生素使用率为34.3%，奥司他韦组为15.7%，金花清感颗粒组为9.7%，奥司他韦联合金花清感颗粒组为7.8%。金花清感颗粒能够降低抗生素的使用；第三、症状改善率高。在中医证候疗效方面，试验组总显效率均高于对照组25%以上；第四、临床疗效安全、可靠。第五、用药时间灵活。对于流感轻症患者，金花清感颗粒单独使用便可以治愈。对于流感重症患者，金花清感颗粒配合奥司他韦联合用药，能够更快缓解患者的流感症状，降低抗生素使用，治疗效果更好。●经过临床数据核查的创新中成药2015年7月22日在中国发生了一场临床试验数据核查风暴，此后对以往宽松的药品审批工作做了很大的调整，严格的药品临床试验审查成为常态。金花清感颗粒是“7.22”新政后，首个经过临床数据核查的创新中成药。7.22新政之后获批上市的新药，均为经过严格药品临床审查，都是质量可靠的产品。金花清感颗粒是新政之后首个获批的中成药，也是2016年唯一获批的中成药。●国家科技进步一等奖产品2014年，王辰、王永炎等中西医院士领衔的“我国首次对甲型H1N1流感大流行有效防控及集成创新性研究”荣获国家科学技术进步一等奖。该奖项中包括了金花清感颗粒的成果。在国家科技进步一等奖的颁奖词中，对金花清感颗粒评价为“中医药治疗甲流取得突破，以严格循证医学方法证实中药组方可显著缩短甲流病程，并获国际认可”。●对新冠肺炎有确切疗效新冠肺炎疫情爆发后，人们首先发现新冠肺炎具有与流感相似的症状，国家卫健委、国家中医局等先后将金花清感颗粒作为首选临床试验用药，在疫情初期进行了多项临床对照研究，收到了非常好的效果。2月初，张伯礼院士、刘清泉院长团队在武汉进行了102例轻症、普通型新型冠状病毒肺炎患者金花清感颗粒临床对照研究；1月底至2月初，北京佑安医院开展了金花清感颗粒治疗普通和重症型新型冠状病毒肺炎的临床疗效观察。两项研究均发现金花清感颗粒对新冠肺炎具有确切疗效。主要优势有：缩短发热时间；降低转重症率；提高白细胞和淋巴细胞复常率；缩短核酸转阴时间；促进患者对于肺炎渗出的吸收。新冠肺炎疫情发生后，国家卫健委、国家中医药管理局先后下发了七版《诊疗方案》，从第四版至第七版，金花清感都被列为中医临床治疗用药，还被国家卫健委、国家中医药管理局列为对新冠肺炎有明显疗效的“三药三方”。聚协昌(北京)药业有限公司地址: 北京市大兴区采育镇京津塘科技园政中路1号电话：400-03016081861124119913810911682联系人：张生13811939839邮箱：juxiechang@163.网址：.juxiechang.●多项临床治疗和药学研究证实，金花清感颗粒对新冠肺炎具有确切疗效北京佑安医院“80例新冠肺炎患者临床研究”。2020年1月底至2月初，初首都医科大学附属北京佑安医院，将金花清感颗粒用于治疗普通型和重型COVID-19患者进行临床研究。研究纳入了新型冠状病毒肺炎普通型和重型患者80例，治疗组：44例，从入院24小时内服金花清感颗粒，1袋/次，2次/天，早晚各一次，连续使用7天。对照组：36例，未使用金花清感颗粒或使用不足2天者。数据处理采用SPSS 19.0统计软件。计量数据采用方差分析；计数资料以例数（百分数）表示，两组比较采用卡方检验分析，P< 0.05为有统计学差异。结果显示，使用金花清感颗粒治疗新型冠状病毒肺炎能显著缩短核酸转阴时间；金花清感颗粒能有效促进患者对于肺炎渗出的吸收；金花清感颗粒能提升淋巴细胞值，促进COVID-19患者免疫系统恢复，未发现任何临床不良反应。张伯礼刘清泉团队在湖北“102例新冠肺炎患者临床研究”。20年2月初，张伯礼、刘清泉团队在湖北中西医结合医院开展了金花清感颗粒临床对照研究，共入组102例轻型和普通型新冠肺炎患者（金花清感颗粒治疗组68例，西医治疗组34例）。结果显示：金花清感颗粒组较西医组治疗，转重症率明显下降（11.8%VS 29.4%）（p<0.05）；退热时间缩短（1.5天 VS 3天）（p<0.05）；白细胞复常率提高（90.2% VS 80.4%）（p<0.05）；淋巴细胞复常率提高（74.5% VS 64.7%）（p<0.05）。研究显示：金花清感颗粒组与西医治疗组对比——转重症率明显下降、退热时间缩短、白细胞和淋巴细胞复常率提高，三项指标对比均有统计学差异（p<0.05），提示金花清感颗粒治疗轻症和普通型新冠肺炎具有确切疗效。此后，张伯礼、刘清泉团队在武汉江夏中医方舱医院全部采用中药治疗新冠肺炎患者，收到非常好的效果。西南民族大学药学院和北京市鼓楼中医医院“金花清感颗粒药理学研究”。新冠肺炎疫情爆发后，西南民族大学药学院和北京市鼓楼中医医院开展了“应用网络药理学结合分子对接技术分析金花清感颗粒防治新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的活性成分及作用机制”研究。结果表明，金花清感颗粒采用现代中药颗粒剂型，兼有中成药制剂的便利性和汤药剂型的特性，在治疗包括新冠肺炎的流感等急性病症上独具特色，在退热、减轻其它感冒症状、改善中医证候等方面都有很好的效果和明显的优势。（论文见光明网-学术频道2022-4.01）龚普阳博士等“网络药理学与分子对接技术研究”。2020年2月，龚普阳博士、顾健医生进行了一项《基于网络药理学与分子对接技术的金花清感颗粒防治新型冠状病毒肺炎的潜在药效物质研究》。研究结果：金花清感颗粒“药材-成分-靶点”网络包含154个化合物和276个相关靶点，关键靶点涉及PTGS2、HSP90AB1、HSP90AA1、PTGS1、NCOA2等。GO功能富集分析得到278个条目，主要涉及ATP结合、转录因子活化、细胞凋亡进程调控等。KEGG通路富集得到127条信号通路，涉及TNF、PI3K/Akt及HIF-1等与肺损伤保护相关通路。分子对接显示金花清感颗粒中素等核心成分与SARS-CoV-23CL水解酶及ACE2的亲和作用较好。结论金花清感颗粒可能通过多成分结合SARS-CoV-23CL水解酶及ACE2作用于PTGS2、HSP90AB1、HSP90AA1、PTGS1、NCOA2等靶点调节相关信号通路，从而防治COVID-19。（论文刊发在2020年3月《中草药》杂志）新疆医科大学药学“网络药理学活性成分研究”。2020年2月，新疆医科大学药学院吉米丽汗.司马依、买买提明.努尔买买提、艾尼瓦尔.吾买尔、买尔旦.玉苏甫、木哈待斯.努尔、努丽比亚.买合木提、周文婷进行了一项《基于网络药理学及分子对接探索金花清感颗粒辅助治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）活性成分研究》。研究结论：金花清感颗粒的山奈酚、黄芩素和千层纸黄素A 等活性成分可能通过与ACE2 结合作用于 PTGS2、BCL2和 CASP3 等靶点调节多条信号通路，从而可能发挥对COVID-19的治疗作用。（论文发表在2020年3月《中药材》杂志）中国中医科学院望京医院肿瘤科北京中医药大学研究生院“金治疗新冠肺炎作用机制研究”。2020年4月，《中药材》杂志发表中国中医科学院望京医院肿瘤科、北京中医药大学研究生院毛昀、苏毅馨、薛鹏、李林潞、朱世杰的研究论文《金花清感颗粒治疗新型冠状病毒肺炎作用机制探讨》。这一研究是通过网络药理学的方法，研究金花清感颗粒治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制。研究通过网络药理学发现金花清感颗粒治疗 COVID-19 的作用机制涉及多靶点、多通路，可能与抗病毒、调节免疫、抑制炎症、调节细胞凋亡等相关。●2020年3月23日，国务院新闻办在武汉举行“中医药防治新冠肺炎重要作用及有效药物发布会”，金花清感颗粒列入有明显疗效的“三药三方”中央指导组成员、国家卫健委党组成员、国家中医药局党组书记余艳红在上介绍：目前已筛选出金花清感颗粒等有明显疗效的“三药三方”，临床疗效观察显示，中医药总有效率达到了90%以上。她说“我们期待金花清感颗粒在这场抗击新型病毒感染肺炎的战斗中一定能发挥出应有的作用。同时，也有充分的理由相信，随着金花清感颗粒产品的逐渐完善，未来将成为人类抗病毒类疾病的一个不可替代之良药，不断为人类健康做出新贡献。”中国工程院院士、天津中医药大学校长张伯礼在会上介绍说：研究团队这次在武汉一线做了一个102例的临床对照研究，结果显示，金花清感颗粒治疗新冠肺炎轻型和普通型患者，和对照组相比，转重症的比例下降了2/3，退热时间缩短了1.5天，同时反映免疫功能的白细胞、中性粒细胞计数和淋巴细胞计数有显著改善。结果证明，金花清感颗粒具有确切的疗效，除了可以改善临床症状，特别是可以减少转重率以外，对免疫学指标也有作用。他说，此前北京佑安医院也用这个药做了一个80例的临床观察，结果表明核酸转阴的时间缩短了2.5天，使患者肺炎渗出吸收好转的时间较对照组提前了两到三天，白细胞和淋巴细胞的数值也明显上升。首都医科大学附属北京中医医院院长、武汉江夏中医方舱医院院长刘清泉在会上表示：近20几年来，中国在应对新发、突发传染病的过程中，以经典名方为基础，创制了很多新药方，2009年应对H1N1疫情，王辰、黄璐琦等院士共同参与研发的金花清感颗粒，都说明中医药的疗效以及在应对当代传染病的作用。针对新冠肺炎这样一个新的疾病，采用了“老药新用”的方法。临床研究显示，金花清感颗粒等中药治疗新型冠状肺炎的轻型和普通型是有非常确切疗效的，尤其是在武汉发挥了很好的作用。东南大学附属中大医院副院长邱海波在会上介绍：越来越多的中药、中成药、中药注射剂正在使用国际上公认的随机对照研究的方法来对其疗效进行评估。传统的中医非常强调辨证论治，是强调个体化的，但是我们现在同时也认识到，越来越多的中药、中成药、中药注射剂在用国际公认的循证医学的方法来评价其疗效。例如王辰院士、高润霖牵头采用的严格的随机对照研究，评价了中成药金花清感颗粒等对甲型H1N1流感的治疗，采用了随机对照的方法，可以看到，金花清感颗粒能够明显缩短流感病人发热时间。●金花清感颗粒治疗新冠肺炎报道《北京晚报》2月27日刊发（记者刘冕）的现场报道“别样英雄”捐赠血浆现场：案例一：金先生今年48岁。1月23日，他出现发热，体温达到39.9℃， 1月27日出现干咳，1月31日收入佑安医院，诊断为新冠肺炎，普通型。佑安医院感染综合科副主任医师李爱新介绍，他住院后给予中成药金花清感颗粒对症治疗，监测体温间断发热，偶有干咳，给予吸氧及对症支持治疗。患者体温逐渐正常，咳嗽症状逐渐缓解。2月6日和2月8日连续2次核酸检测阴性，于2020年2月10日出院。患者住院10天。在捐献现场金先生说：“我的命都是佑安医院救回来的，我就想捐赠血浆，回报社会。”案例二：28岁的杨先生是另一位捐献血浆康复患者，1月14日到武汉出差，20日返京，26日出现低热，最高体温达到37.4℃，就诊于北京天坛医院。1月29日患者新型冠状病毒核酸检测阳性，确诊为新冠肺炎，由天坛医院转入佑安医院感染综合科。住院后，医院给予中成药金花清感颗粒对症治疗，患者无明显胸闷喘憋，入院后监测体温逐渐降至正常，无其他不适。于2月4日出院。张伯礼：中药金花清感颗粒治疗轻度和普通型新冠肺炎患者疗效确切2020/03/14/ 20:18 来源：中国日报中国日报3月13日电（记者吴勇李定淀韩迎春）中央指导组专家组成员、中国工程院院士、天津中医药大学校长张伯礼表示，研究发现中药金花清感治疗轻度和普通型的新冠肺炎患者，疗效确切。患者的退热时间以及轻症的转重比例等都有所下降，对症状的改善以及炎症的吸收也有明显作用。据张院士介绍，已经开展的两项目研究均发现金花清感效果不错。二月初，经过对武汉102例轻型和普通型新冠肺炎患者的治疗发现，病人的转重率明显下降，仅为11.8%。病人的退热时间仅为1.5天。此外白细胞、复常率、淋巴细胞的复常指数等等也都明显提高。解放军总医院第四医学中心李学秀教授在北京佑安医院开展的一项80例对照研究也发现，给予金花清感的患者，核酸转阴的时间较对照组提前了两天半，同时肺部炎症好转的时间平均为8天，而对照组是10.3天。“目前研究证明，金花清感治疗轻度、普通型的新冠肺炎，疗效是确切的，体现在退热的时间、症状的改善以及炎症的吸收上，轻症的转重比例也有所下降。”张院士说。中央指导组专家、国家中医医疗救治专家组副组长、北京中医医院院长刘清泉介绍，对于轻症发热乏力的患者，用金花清感的方子比较好，而对于轻症发热大便不畅的患者，采用莲花清瘟治疗比较好。这两个作用机制大部分是相同的，但是连花清瘟更偏于下，金花重于宣散，所以二者还是有差别的。金花清感药方是十几年前为了应对H1N1流感，北京市集全市之力研发而成，主要来自两张古方，一个是张仲景《伤寒论》中的麻杏石甘汤，已经有近2000年历史，另一个是来自清代《温病条辨》的银翘散，也有300多年的历史。呼吸与危重症医学专家、中国工程院副院长、中国医学科学院院长、北京协和医学院校长王辰院士在金花清感研发成功后，组织开展了它与达菲的对照研究。结果发现达菲退热的时间是19个小时，金花清感退热的时间是16个小时。由于针对本次新冠肺炎，目前没有消灭病毒的特效药，考虑到金花清感对治疗甲流有效，所以其被用于尝试治疗新冠肺炎。经过治疗发现，金花清感在抗病毒，包括抗炎、解热、免疫调节方面都有比较好的效果。●金花清感颗粒的主要功效金花清感颗粒采用现代中成药颗粒剂型，兼有便利性和汤药剂型特性，在退热、减轻感冒症状、改善中医证候等方面有很好的效果和明显的优势，国家《流行性感冒诊疗方案2018版、2019版》均将金花清感颗粒列为首推中成药。金花清感颗粒可有效治疗流感、类流感、新冠肺炎引发的各类症状。具有疏风宣肺、清热解毒。可用于H1N1流感及其他各类流行性感冒，新型冠状病毒肺炎（COVID-19）等上呼吸道感染，中医辨证属风热犯肺证者，症见发热，头痛，全身酸痛，咽痛，咳嗽，恶风或恶寒，鼻塞流涕，舌质红，舌苔薄黄，脉数。图片来源于网络，版权归原作者所有；本文内容仅代表作者个人观点